久久精品一区二区三区婷婷,欧美一区二区在线观看视频免费,婷婷精品国产亚洲av麻豆,午夜激情在线免费,久久激情中文字幕电影,欧美日韩高清观看一区二区

世界衛(wèi)生組織國際癌癥研究機構(gòu)（IARC）發(fā)布了2020年最新全球癌癥數(shù)據(jù)，數(shù)據(jù)顯示：乳腺癌新發(fā)人數(shù)快速增長，乳腺癌取代肺癌成為全球第一大癌癥。^[1]

目前，在內(nèi)分泌治療、化療、靶向治療、放療的綜合治療手段下，早期乳腺癌能獲得良好的預(yù)后，但仍有3-10％的婦女在確診時即有遠處轉(zhuǎn)移，早期患者中30-40％可發(fā)展為晚期乳腺癌。^[2]

對于晚期乳腺癌患者，特別是多線治療后疾病進展的患者，由于個體遺傳背景的差異和腫瘤異質(zhì)性，我們更需要根據(jù)患者病情進行個體化治療。人類來源的乳腺癌細(xì)胞系^[3]和患者來源的異種移植模型(Patient derived xenotransplantation， PDX)^[4]是乳腺癌研究中應(yīng)用廣泛的兩種模型。盡管這兩種模型都對轉(zhuǎn)化乳腺癌的研究作出了巨大貢獻，但這兩種方法都有不可克服的缺點^[5]。如：乳腺癌細(xì)胞系的遺傳和轉(zhuǎn)錄組進化可以極大地改變藥物對乳腺癌的反應(yīng)^[6]；動物實驗研究培養(yǎng)周期長、花費高，不能進行高通量藥物篩選。^[7]

腫瘤類器官技術(shù) (patent-derived organoids，PDOs)，主要是利用來源于患者的新鮮腫瘤組織，在特定的液體培養(yǎng)條件下進行體外三維培養(yǎng)，形成微型腫瘤模型，具有自我更新和自我構(gòu)建能力，并且維持了其來源組織的生理結(jié)構(gòu)和功能 ^[8]，保留了來源組織的遺傳背景，可用于模擬體內(nèi)腫瘤組織的生物學(xué)特征^[9]和藥物檢測^[10]。

精科醫(yī)學(xué)實驗室已經(jīng)成功培養(yǎng)出人類肺癌、乳腺癌、膽管癌、胃癌、結(jié)直腸癌、前列腺癌、腎癌、喉鱗癌、下咽癌、腎透明細(xì)胞癌、未分化甲狀腺癌、骨肉瘤、骨巨細(xì)胞瘤、尤文肉瘤等20余種類器官，成功率達95%。精科在腫瘤類器官領(lǐng)域已展開廣泛研究，申請、參與課題700余萬。

對于乳腺癌類器官的相關(guān)研究精科醫(yī)學(xué)更是力爭走在行業(yè)前列。精科醫(yī)學(xué)在乳腺癌類器官培養(yǎng)上積累了豐富的經(jīng)驗，不斷創(chuàng)新，勇于突破，善于發(fā)現(xiàn)和總結(jié)，目前已在類器官鑒定，類器官建模方法，藥物敏感性檢測方法，類器官共培養(yǎng)等多個重要方法學(xué)上有所突破，并已建立實驗室標(biāo)準(zhǔn)。

精科類器官技術(shù)具有微量建模的優(yōu)勢，已成功針對轉(zhuǎn)移性肝穿樣本，肺穿樣本等穿刺樣本；腦脊液、胸腹水等液體樣本；手術(shù)組織樣本進行腫瘤類器官藥敏檢測。在乳腺癌治療的藥物檢測方面，可實現(xiàn)對靶向藥，化療藥，內(nèi)分泌治療藥物（卵巢功能抑制劑除外），免疫治療（PD-1/PD-L1）藥物（如惡性積液來源的類器官），新型化合物的療效評估。

王女士，于6年前經(jīng)醫(yī)院確診為浸潤性乳腺癌，經(jīng)6個療程的新輔助化療后（第1輪用藥），進行手術(shù)。后持續(xù)性藥物治療（2輪用藥方案）。2017年復(fù)查，PET-CT顯示肝轉(zhuǎn)移，醫(yī)生開始第4輪用藥治療，達到PR效果。2020年，王女士病情又有進展，MRI顯示患者出現(xiàn)骨盆等多發(fā)轉(zhuǎn)移瘤，換藥后（第5輪用藥）患者出現(xiàn)嚴(yán)重副反應(yīng)，停藥。2020年7月，對轉(zhuǎn)移病灶行穿刺。在患者知情前提下行類器官培養(yǎng)和藥物敏感性檢測。病理結(jié)果：Receptor status(IHC):ER＜1%,PR＜1%,HER2：90%。

類器官藥敏檢測結(jié)果如下：

DS-8201（Trastuzumab Deruxtecan）是一個靶向HER2的抗體，連著一個新型的拓?fù)洚悩?gòu)酶I抑制劑。一端是能特異性識別癌細(xì)胞的抗體，一端連著化療藥?？贵w一端靶向腫瘤細(xì)胞，化療藥一端實現(xiàn)癌細(xì)胞殺滅。藥物療效更好，副作用更小。

該藥物2019年12在國外獲批乳腺癌適應(yīng)癥，在國內(nèi)暫未上市。醫(yī)生與患者家屬溝通，確定家屬了解治療風(fēng)險及可能收益。患者決定嘗試治療。同時使用地舒單抗對轉(zhuǎn)移到骨的病灶進行控制。

后續(xù)隨訪，患者治療達到PR效果。

地舒單抗是一種新型RANKL抑制劑，對人RANKL具有高度親和力和特異性。該藥物可阻止RANKL與RANK的結(jié)合，從而抑制破骨細(xì)胞的形成、功能和存活^[12-14]

地舒單抗在對于骨轉(zhuǎn)移瘤的治療方面也有不俗的表現(xiàn)。其對于預(yù)防實體瘤骨轉(zhuǎn)移患者SRE的安全性和有效性已在3項國際、隨機(1:1)、雙盲、活性對照、非劣效性試驗中得到證實——20050136研究^[15]、20050244研究[16]和20050103研究[17]結(jié)果顯示：與唑來膦酸相比較，地舒單抗可顯著延遲乳腺癌骨轉(zhuǎn)移患者的至首次骨相關(guān)事件（SRE）時間。

參考文獻：

[1] Latest global cancer data:Cancer burden rises to 19.3 million new cases and 10.0 million cancer deaths in 2020[J]. IARC.2020.

[2]中國抗癌協(xié)會乳腺癌專業(yè)委員會. 中國晚期乳腺癌臨床診療專家共識( 2018版)[J]. 中華腫瘤雜志, 2018, 040(009):703-713.

[3] Holliday DL, Speirs V. Choosing the right cell line for breast cancer research. Breast Cancer Res, 2011,13(4): 215.

[4] Whittle JR, Lewis MT, Lindeman GJ, et al.Patient-derived xenograft models of breast cancer and their predictive power. Breast Cancer Res, 2015,17(17): 2-13.

[5] Vargo-Gogola T, Rosen JM. Modelling breast cancer: one size does not fit all. Nat Rev Cancer, 2007, 7(9): 659-672

[6] Ben-David U, Siranosian B, Ha G, et al. Genetic and transcriptional evolution alters cancer cell line drug response. Nature, 2018, 560(7718): 325-330.

[7] LANCASTER MA, KNOBLICH JA. Organogenesis in a dish: modeling development and disease using organoid technologies. Science. 2014; 345(6194):1247125.

[8]LI M, IZPISUA BELMONTE JC. Organoids - Preclinical Models of Human Disease. N Engl J Med. 2019;380(6):569-579

[9] CARRANZA-ROSALES P, GUZMáN-DELGADO NE, CARRANZA-TORRES IE,et al. Breast Organotypic Cancer Models. Curr Top Microbiol Immunol. 2018 Mar 20.doi: 10.1007/82_2018_86. Online ahead of print

 [10] Liu K, Newbury PA, Glicksberg BS, et al. Evaluating cell lines as models for metastatic breast cancer through integrative analysis of genomic data. Nat Commun, 2019, 10: 2138.

[11] Weeber F, Ooft SN, Dijkstra KK, et al. Tumor organoids as a pre-clinical cancer model for drug discovery. Cell Chem Biol, 2017, 24(9): 1092-1100

[12]Boyle WJ, et al. Nature.2003;423:337-342.4.  Delmas PD, et al. J Clin Densitom.2008;11:325-338.

[13] Lacey DL, et al. Nat Rev Drug Discov 2012;11(5):401-419.

[14]Benjamin Z. Leder, Marc N. Wein. OsteoporosisPathophysiology and Clinical Management. Third Edition

[15]Stopeck AT, et al. J Clin Oncol . 2010 Dec 10;28(35):5132-9.

[16]Henry DH, et al. J Clin Oncol . 2011 Mar 20;29(9):1125-32.

[17] Fizazi K, et al. Lancet . 2011 Mar 5;377(9768):813-22.